24日，中山大学药理学教授颜光美欣喜地向记者展示最新研究成果，确定能预判溶瘤病毒M1疗效的3个生物标志物，证明对10种高发恶性肿瘤患者都适用，尤其是“广东癌”鼻咽癌的符合度高达70%。目前，M1已启动第三方安全性评价，预计今年底申请临床试验，或给癌症患者带来新转机。
新一代“抗癌利器” 建立精准治疗技术体系
今年1月和4月，颜光美团队先后发现3种特异性生物标志物，更进一步预判M1将对10种肿瘤有明显疗效，研究成果发表在国际权威学术期刊《病毒学杂志》和《自然通讯》上。
早在2014年10月，颜光美团队在全球首次发现一种海南蚊虫携带的病毒M1，能选择性地杀伤多种癌细胞，还能激活身体的抗肿瘤免疫系统。当时，社会各界抱以极高期待，将之称为新一代“抗癌利器”。
“近期的研究发现，正常细胞有3种蛋白质是完好无损的，但癌细胞却有不同程度、不同种类的缺失。缺得越多，M1的疗效反倒越明显。”颜光美解释，这3种蛋白质就像细胞对抗M1的3块“盾牌”：锌指抗病毒蛋白（ZAP）会像剪刀一样把M1病毒核糖核酸（RNA）剪碎吃掉；未折叠蛋白反应通路功能蛋白（IRE1α）会吃掉M1病毒蛋白；胆固醇代谢相关通路功能蛋白（RHOQ）则坚守在细胞里，不让M1进出。有趣的是，恰恰是癌细胞少了一种或多种“盾牌”，M1得以“趁虚而入”，在其中复制繁殖并最终杀伤癌细胞。
颜光美团队用其中一个标志物ZAP对1050个患者样本进行检测发现，10种多发恶性肿瘤的M1生物标志物符合度较高，其中“广东癌”鼻咽癌高达70%，肝癌、胃癌、肠癌为40%左右，还对膀胱癌、皮肤癌、宫颈癌等多种恶性肿瘤适用。
其中，中国鼻咽癌病例60%集中在广东，广东每10万人中约有30人患病，是其他国家和地区的20—30倍。目前，仍有20%患者在治疗后复发，M1无疑给鼻咽癌复发的终末期患者带来治疗的新可能。
“M1的个体化精准治疗，使癌症患者既有更好的疗效，不浪费治疗的窗口时间，又有更好的获益比，不浪费金钱。”颜光美表示，或在不久的将来，患者通过检测就能看出3种标志物的符合度，只要有一种符合，就可以进行M1治疗，实现个体化精准治疗，使更多患者受益。
M1注射离临床试验 只差“临门一脚”
“M1离临床试验只差‘临门一脚’，预计今年底前申报临床试验，2019年底完成一期临床试验。”颜光美透露，今年3月27日签约北京邵衍新药研究中心，启动对M1的第三方安全性评价。这一评价将为M1冻干粉针制剂申请中国、美国新药临床试验提供合规的第三方安全性评价报告。
此前，颜光美团队在小鼠和人体肿瘤组织上进行的实验显示，M1对肝癌、结直肠癌、膀胱癌细胞的杀伤作用最明显，对黑色素瘤、脑癌和前列腺癌等癌细胞也起作用。对临床病例中切除下来的肿瘤组织进行实验发现，对敏感病例的癌组织的抑制率达60%—70%。
3年半来，颜光美数不清回复了多少封癌症患者的邮件，接待了多少位突然造访的患者家属。“他们关心研究进展，关心什么时候能用到病人身上，癌症患者强烈的求生欲，推着我们团队快一点、再快一点。”颜光美说。
在患者的热切期待下，颜光美团队跑出了国际新药研发做不到的“中国速度”，先后完成了鉴定溶瘤病毒活性和有效性、灵长类安全性、增效剂、冻干制剂、个体化精准治疗技术的研究，并在国际顶尖刊物发表10多篇论文，申请了54个国家和地区的发明专利。
“去年5月卸任中大副校长后，我全身心投入抗癌新药的研发，周末也待在实验室。希望研究进度快一点，再快一点。”颜光美说，如果把研发抗癌新药的过程比作10公里长跑，这3年半时间已经跑完了8公里。、
争取一两年后尽快量产 大面积推广应用
剩下2公里，最快何时跑完？颜光美给记者算了一笔时间账：如果一切顺利，M1冻干粉针第三方安全性评价耗时约6—7个月，紧接着申报临床试验需60天，最快今年底进入人体试验关键环节。
“我预测，中国在5—10年会成为全世界新药研发最多的国家。”颜光美说，仅以癌症为例，现在癌症发病率高，平均10万人中就有300多人发病，全国每年有380多万的新发癌症患者，相当于平均每天超过1万人被确诊癌症，治疗需求远远难以满足，创新药物目前大多依赖进口。“国家目前注重自主创新新药，未来有望实现中国人的药，中国人来做。”
目前，该团队在广州萝岗科学城建立科研成果转化基地，引进社会资本进行转化，具备制备应用于临床的溶瘤病毒冻干粉针的技术和力量。“以往的生物疗法，药物要注射到病变器官，M1经过生产、纯化、冻干的步骤后，最后将制成冻干粉，成为静脉注射的制剂。国际上现行使用的溶瘤病毒注射液，需要将溶液冷冻到零下80摄氏度，运输受到限制。而制成冻干粉，可以放置在2℃—8℃中，普通冰箱就可保存，使用很方便”。
“我们已做足准备，希望走不一样的科研成果转化路子。”颜光美说，希望争取一两年时间完成临床试验后，尽快进入量产大面积推广应用，以此造福人类。
【记者】吴少敏 姚瑶
【摄影】董天健
【通讯员】蔡静
【校对】曹柏英